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发表于 2019-3-15 17:37:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
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靶向治疗不是将杀伤肿瘤细胞作为目标,而是将肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,这不仅能更加特异地作用于肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,而且还同时降低了对正常细胞的杀伤作用。ALK基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因,以ALK为靶点的分子靶向药物对治疗非小细胞肺癌起到了重要作用。目前,针对非小细胞肺癌的ALK抑制剂主要如下:

一、Crizotinib(克唑替尼)——第一代ALK抑制剂药物介绍

Crizotinib(克唑替尼是目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个非小细胞肺癌治疗性靶点适应症的靶向药物。是一种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。2011年8月,美国FDA正式批准辉瑞的Crizotinib(克唑替尼作为ALK阳性NSCLC靶向治疗药物,也是第一个获得FDA批准的ALK阳性NSCLC靶向治疗药物。

二、Alectinib(阿雷替尼)药物介绍

Alectinib(阿雷替尼)一种以ALK和RET酪氨酸激酶为作用靶点的抑制剂。2015年12月,美国FDA批准罗氏的艾乐替尼上市,用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者,作为二代ALK+抑制剂;2017年11月7日,美国FDA批准艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

三、Ceritinib(色瑞替尼)药物介绍

Ceritinib(色瑞替尼)的活性是克唑替尼的20倍,对于ALK+肺癌患者可一线使用,也可在克唑替尼耐药后使用。2014年4月,美国FDA批准诺华的Ceritinib(色瑞替尼)上市,用于经Crizotinib(克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的ALK+转移性非小细胞肺癌患者的治疗。此前,FDA已授予色瑞替尼突破性疗法认定。

四、Brigatinib(AP26113)药物介绍

Brigatinib(AP26113)是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。2017年4月,美国FDA加速批准了武田制药Brigatinib(AP26113)上市。该药属于第二代ALK抑制剂,用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

五、劳拉替尼(lorlatinib,PF药物介绍

辉瑞公司宣布劳拉替尼(lorlatinib,PF的Ⅰ Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示,ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者,包括脑转移者,对该药有临床治疗反应。

Lorlatinib,小名PF还没有正式的中文名,根据音译,很多病友把它称为劳拉替尼,差不多这么回事吧,也不知道药厂最后会不会采纳。目前在研发当中的ALK抑制剂很多,各有千秋。值得一提的是,最早上市的第一代抑制剂克唑替尼是辉瑞公司生产的,但是去年罗氏公司宣布其所生产的alectinib,在疗效上完全碾压克唑替尼;为了挽回颜面和市场竞争中的优势地位,辉瑞公司强力推出了这个劳拉替尼。

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